Глубоко в горах средневековой Японии исчезает деревня народа эмиси. На их землю обрушивается страшное бедствие: гигантский, одержимый ненавистью вепрь по имени Наго превращается в демона и атакует чащу. Чтобы спасти общину, сын вождя Аситаке обязуется найти и уничтожить проклятое существо. Но рана, полученная им в схватке, оказывается не толькоPhysical, она приносит и проклятие, и вместе с ним — тяжёлую участь: согласно обычаям племени, герой должен уйти в изгнание, чтобы в этом путешествии найти путь к исцелению или погибнуть. В пути Аситаке становится свидетелем и участником разгорающегося конфликта между Железным городом, возглавляемым госпожой Эбоси, и обитателями Древнего Леса — силой, ведомой Духом Леса и богами Морó и Оккотононуси. С лесной стороны помимо зверей стоит и приёмная дочь Морó — человеческая девушка по имени Сан. Обитатели леса бурно реагируют на разрушения, причиняемые людьми, и не собираются больше мириться с посягательствами на их дом. Аситаке обнаруживает, что помимо проклятия он получил невероятную физическую силу и выносливость, и теперь перед ним стоит сложный выбор: принять сторону людей, принять сторону леса или попытаться решить конфликт миром, минуя лишнее кровопролитие.
